شایع‌ترین علل درد در این ناحیه را شامل بیماری‌های قلبی، ریوی، گوارشی، عروقی، عضلانی ‌ اسكلتی، عفونی، اختلالات عاطفی و روانی و بدخیمی‌ها هستند.ز جمله بیماری‌های درد قفسه سینه ایسكمی و آسیب به عضله قلب است. (ایسكمی یعنی این كه اكسیژن‌رسانی به قلب برای تامین نیازهای متابولیك سوخت و ساز كافی نباشد)‌ به گفته دكتر رضا فرجی این عدم هماهنگی ناشی از كاهش اكسیژن‌رسانی ، افزایش تقاضا برای اكسیژن یا هر دو است و بارزترین علت زمینه‌ساز ایسكمی قلبی انسداد رگ‌های كرونر قلب به وسیله تصلب شرائین است كه با وجود چنین انسدادی دوره‌های ایسكمی گذرا به واسطه افزایش تقاضا برای اكسیژن به دنبال فعالیت‌های فیزیكی و افزایش ضربان قلب به وجود می‌آید.یكی دیگر از علل بروز احساس ناراحتی در قفسه سینه، بیماری‌ها و اختلالات گوارشی است. این اختلالات شامل بازگشت اسید معده به مری و ترش كردن، اختلالات عضلات حركتی مری، زخم‌های معده و اثنی‌عشر، بیماری‌های كیسه صفرا و مجاری صفراوی همانند سنگ كیسه صفراست.بیماری‌های مختلفی كه بافت عضلانی و اسكلتی را در ناحیه قفسه سینه و اطراف آن درگیر می‌كنند موجب بروز درد و ناراحتی در قفسه سینه می‌شود.